“白內障，看不清，莎普愛(ài)思滴眼睛”，這句在屏幕上活躍已久的廣告語(yǔ)，讓白內障藥莎普愛(ài)思家喻戶(hù)曉。但最近，它引起專(zhuān)業(yè)人士的廣泛質(zhì)疑。
當年評審時(shí)，專(zhuān)家間爭論非常激烈
“莎普愛(ài)思Ⅱ期申報時(shí)，當時(shí)爭論非常激烈，相當一部分專(zhuān)家并不認同。”在莎普愛(ài)思事件持續發(fā)酵5天后，當年曾參加藥品臨床試驗評審的專(zhuān)家、原中華醫學(xué)會(huì )眼科學(xué)分會(huì )主任委員、國際眼科科學(xué)院院士趙家良教授12月6日接受健康時(shí)報采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。
莎普愛(ài)思，通用名為芐達賴(lài)氨酸（bendazaclysine），首先由Angelini制藥集團于1983年在意大利上市。此后浙江莎普愛(ài)思藥業(yè)在國內展開(kāi)研制，并于1998年獲得批準上市。2005年，經(jīng)國家藥監局審查轉為非處方藥。
然而近幾年，不斷有眼科醫生提出質(zhì)疑，理由是在全世界范圍內治療白內障唯一有效方法是手術(shù)，這幾乎是眼科醫生的共識。
“上世紀八九十年代，國內外眼科界對藥物控制白內障十分感興趣。”趙家良教授介紹說(shuō)，白內障是致盲重要原因，醫學(xué)界都在尋找是否有藥物能在早期把病情控制住，或者延緩病情進(jìn)展。當時(shí)有理論發(fā)現，莎普愛(ài)思這類(lèi)醛糖還原酶抑制劑，能在一定程度上阻止白內障病情進(jìn)展。
“據我所知，這個(gè)藥當時(shí)在歐洲上市，沒(méi)在美國上市，原因是療效還不確切。我國有藥廠(chǎng)聯(lián)合科研單位開(kāi)展臨床研究，這種探索精神是好的。”趙家良教授說(shuō)。
不過(guò)，這項臨床試驗評價(jià)指標中主觀(guān)因素指標較多，被認為是有缺陷的。
判斷白內障藥有沒(méi)有效，一是選擇視力指標，觀(guān)察用藥后患者視力是否提高。二是晶體渾濁度指標，看渾濁度是否減輕。趙家良教授說(shuō)，視力檢查會(huì )受到檢查時(shí)間、檢查方法、受檢者等多種因素影響，因此帶有主觀(guān)性，在評價(jià)白內障藥物療效時(shí)不能作為唯一或主要指標。晶狀體渾濁度改變這一指標在評價(jià)白內障藥物時(shí)更關(guān)鍵，但當時(shí)條件有限，評價(jià)晶體渾濁度變化難度很大。
在莎普愛(ài)思藥業(yè)最近公開(kāi)信息中，1995年原上海醫科大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫院等6家單位完成了Ⅱ期臨床研究，結果顯示：0.5%芐達賴(lài)氨酸滴眼液對延緩老年性白內障發(fā)生及改善或維持視力有一定作用。1998年由北京同仁醫院牽頭，北京醫科大學(xué)第三醫院等17家醫院進(jìn)行了Ⅲ期臨床試驗，其總有效率為73.73%，與Ⅱ期臨床結論相似。
事實(shí)上，莎普愛(ài)思Ⅱ期臨床試驗研究組1998年發(fā)表在《中國眼耳鼻喉科雜志》上的文章，已經(jīng)探討了該項臨床研究局限性。研究者指出，“白內障藥物療效評價(jià)在國內目前條件下相當困難，主要缺乏客觀(guān)指標。我們采用主訴視力及國際標準視力表視力均為主觀(guān)指標，晶狀體渾濁度變化雖是客觀(guān)指標，但白內障是一個(gè)緩慢進(jìn)展性疾病，晶狀體渾濁度變化很難短期內通過(guò)裂隙等顯微鏡分辨。結果顯示，無(wú)論是藥用組、對照組，絕大部分患者晶體渾濁度無(wú)明顯變化。”
CFDA：盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗
基于當時(shí)有限的技術(shù)條件，在臨床試驗有一定理論依據，又確實(shí)看到好轉的情況下，莎普愛(ài)思最終在爭議中通過(guò)審評。但趙家良教授表示，技術(shù)在不斷發(fā)展，現在已能準確測量晶體渾濁度變化，應該用這一客觀(guān)指標對藥品有效性進(jìn)行重新評價(jià)。
針對質(zhì)疑，國家食藥監總局于12月7日傍晚迅速回應，要求企業(yè)盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗，并于三年內將評價(jià)結果報總局藥品審評中心。
“藥監局的處理，我本人非常贊同。首先不可能輕易地將一個(gè)經(jīng)過(guò)正常程序批準上市的藥物取消，這是不合理的。但針對大家的懷疑，企業(yè)有必要拿出可靠的數據，來(lái)證明這一藥物確實(shí)有效，否則就應當退市。”趙家良教授說(shuō)。
CFDA所定的三年時(shí)間，他認為是合理的。首先臨床試驗需要近一年的籌備時(shí)間，包括制訂試驗方案、選擇試驗單位、招募患者等。同時(shí)，白內障病情發(fā)展慢，需要進(jìn)行較長(cháng)時(shí)間的觀(guān)察。
北京鼎臣醫藥管理咨詢(xún)中心創(chuàng )始人史立臣認為，“莎普愛(ài)思事件讓我們再次意識到一個(gè)問(wèn)題，即藥品一致性評價(jià)的重要性。我國以前批的很多藥品質(zhì)量、療效和安全性不過(guò)關(guān)，一個(gè)原因是過(guò)去的藥品審核標準太低，藥品研發(fā)和審批太粗放。這不單單是某個(gè)企業(yè)或產(chǎn)品的問(wèn)題，而是歷史性問(wèn)題。”
國內最早質(zhì)疑莎普愛(ài)思者、同濟大學(xué)附屬東方醫院眼科主任崔紅平認為，特殊的歷史時(shí)期讓莎普愛(ài)思臨床試驗存在漏洞。寫(xiě)臨床試驗報告的專(zhuān)家是很?chē)乐斂陀^(guān)的，但當時(shí)的條件沒(méi)辦法做客觀(guān)評判，因此重視開(kāi)展藥物上市后四期臨床試驗評價(jià)很有必要。更進(jìn)一步，國家應該健全上市藥物重新評估制度，要有可操作性。
白內障藥物都應重新評價(jià)
“其實(shí)不只莎普愛(ài)思，還有在我國已上市的進(jìn)口藥卡他林、卡林優(yōu)，及國產(chǎn)藥白內停等，也都存在療效不確切的問(wèn)題，這類(lèi)白內障藥都應該重新評價(jià)。如果沒(méi)效果，就應當退市，否則是在浪費醫療資源。”趙家良教授直言：“現在白內障手術(shù)治療發(fā)展非常迅速，我個(gè)人認為這類(lèi)藥沒(méi)有多大前途。國家有關(guān)部門(mén)和藥企應當有一個(gè)全面準確的判斷。”
莎普愛(ài)思說(shuō)明書(shū)中提到，適應癥為早期老年性白內障。
然而，全世界范圍內眼科醫生已達成共識，治療白內障唯一有效的方法是手術(shù)。
美國眼科學(xué)會(huì )（AAO）有關(guān)成人白內障的臨床指南（2016）中明確寫(xiě)到：“目前，沒(méi)有發(fā)現有藥物可以消除現有的白內障或延緩進(jìn)展。眼科醫生應建議患者，使用白內障藥物進(jìn)行治療是沒(méi)有足夠的證據的。”
國家衛計委旗下中國防盲致盲網(wǎng)刊載文章表示：“遺憾的是，迄今為止對白內障的治療尚無(wú)特效藥物。莎普愛(ài)思等眼藥水，治療早期或暫時(shí)不適宜手術(shù)的病人，但其確切療效尚待總結研究。”
“正常情況下，人眼睛的晶狀體非常透明，相當于照相機的鏡頭，人體通過(guò)它來(lái)看時(shí)間。而一旦發(fā)生渾濁，就像煮熟的蛋清，怎么可能逆轉呢？”有醫生這樣比喻。
解放軍總醫院眼科主任李朝輝在2015年6月19日接受新華網(wǎng)采訪(fǎng)時(shí)表示，治療白內障的最新技術(shù)是超聲乳化手術(shù)，用超聲振動(dòng)把白內障粉碎、乳化掉，再植入人工晶體。越在初期，白內障越容易被粉碎，時(shí)間拖得太久，周?chē)M織損傷會(huì )更嚴重。
崔紅平醫生表示，臨床上看到太多白內障患者，抱著(zhù)“先用藥延緩下，能用藥就不做手術(shù)”的想法，一滴莎普愛(ài)思就是兩三年，結果等到實(shí)在看不清了才找到醫生。
白內障延誤治療，不僅影響手術(shù)效果，還可能出現激發(fā)青光眼等并發(fā)癥。
研發(fā)投入僅為廣告費用的11%
在此次輿論的激烈質(zhì)疑聲中，上市公司莎普愛(ài)思藥業(yè)（603168）股票一路走低，面臨空前的信任危機。
據了解，莎普愛(ài)思在上市之初為處方藥，2004年轉為非處方藥。網(wǎng)絡(luò )熱傳的文章中提出質(zhì)疑，莎普愛(ài)思通過(guò)巨額廣告費，“用各種廣告輪番洗腦患者”。
在2014年4月莎普愛(ài)思首次公開(kāi)發(fā)行股票的招股書(shū)里提到，公司獲得國家二類(lèi)新藥證書(shū)與生產(chǎn)批件后，開(kāi)始在醫院市場(chǎng)推廣該產(chǎn)品。由于早期白內障患者對自身病況認知度不高，求診率很低，去醫院就診的絕大部分是較晚期的患者，醫生一般建議以手術(shù)方式治療，因此公司雖然盡力在醫院推廣，但市場(chǎng)效果未達到預期。轉換為非處方藥后公司開(kāi)始嘗試在藥店渠道銷(xiāo)售莎普愛(ài)思滴眼液。
受益于持續的廣告投入，公司莎普愛(ài)思滴眼液產(chǎn)品的銷(xiāo)售收入大幅增長(cháng)，2011年~2013年的年均復合增長(cháng)率為37.55%。
公司2014年的招股書(shū)顯示，2011年~2013年5ml莎普愛(ài)思滴眼液銷(xiāo)售單價(jià)維持在26元/支以上，價(jià)格略高于其他廠(chǎng)商的同類(lèi)產(chǎn)品，且因生產(chǎn)成本較低，相應的毛利率較高。對比擬上市公司普華制藥生產(chǎn)的同類(lèi)產(chǎn)品芐達賴(lài)氨酸滴眼液，由于缺少市場(chǎng)推廣投入，該產(chǎn)品銷(xiāo)售單價(jià)維持在6元/支以?xún)?。同樣成分的產(chǎn)品，售價(jià)相差4倍。
隨著(zhù)市場(chǎng)占有率的提高，莎普愛(ài)思在近年一直在加大廣告投入力度。
根據莎普愛(ài)思藥業(yè)近日公開(kāi)數據，2014年至2017年1~9月對應的廣告費用分別為2.1億元、2.4億元、2.6億元、2.2億元，分別占公司營(yíng)業(yè)收入比重的27%、26%、26.84%、31.87%。與江中藥業(yè)、葵花藥業(yè)同行業(yè)橫向比較，其廣告占營(yíng)業(yè)收入的比重都更高。
莎普愛(ài)思的解釋是，公司產(chǎn)品較為單一，與其他多品種經(jīng)營(yíng)的上市公司相比，通過(guò)廣告投入提高品牌知名度，彌補公司產(chǎn)品品種單一的不足。
相比之下，企業(yè)近三年的研發(fā)投入為1.03億元，僅占廣告費用的11%。莎普愛(ài)思認為，與同行業(yè)相比，公司的研發(fā)費用的投入合理。
史立臣認為，藥品身份轉換后，使用權由醫生轉移到患者手中。如果藥品本身療效不確切，患者自己使用很可能會(huì )耽誤治療。崔紅平醫生認為，莎普愛(ài)思的廣告利用了老年人恐懼開(kāi)刀的心理，過(guò)度宣傳藥物作用。
12月6日，在CFDA發(fā)布的公告中對莎普愛(ài)思提出要求，為防止誤導消費者，該藥品批準廣告應嚴格按照說(shuō)明書(shū)適應癥中規定的文字表述，不得有超出說(shuō)明書(shū)適應癥的文字內容。
轉自：健康時(shí)報
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